Peneliti Mempertanyakan Teori Alzheimer yang Berlaku Dengan Penemuan Baru

Para ahli memperkirakan lebih dari 6 juta orang Amerika hidup dengan demensia Alzheimer. Tetapi sebuah studi baru-baru ini, yang dipimpin oleh University of Cincinnati, menyoroti penyakit ini dan terapi obat baru yang sangat diperdebatkan.

Studi yang dipimpin UC, yang dilakukan bekerja sama dengan Institut Karolinska di Swedia, mengklaim bahwa pengobatan penyakit Alzheimer mungkin terletak pada normalisasi kadar protein otak tertentu yang disebut amyloid-beta peptide. Protein ini dibutuhkan dalam bentuk aslinya yang larut untuk menjaga kesehatan otak, tetapi terkadang mengeras menjadi “batu otak” atau gumpalan, yang disebut plak amiloid.

Gambar: www.itb.ac.id

Studi, yang muncul dalam jurnal EClinicalMedicine (diterbitkan oleh Lancet ), muncul setelah persetujuan bersyarat FDA dari obat baru, aducanumab, yang mengobati plak amiloid.

“Bukan plak yang menyebabkan gangguan kognisi,” kata Alberto Espay, penulis senior studi baru dan profesor neurologi di UC. “Plak amiloid adalah konsekuensi, bukan penyebab,” dari penyakit Alzheimer, kata Espay, yang juga anggota UC Gardner Neuroscience Institute.

Penyakit Alzheimer menjadi dikenal luas sebagai “selamat tinggal yang panjang” pada akhir abad ke-20 karena penyakit ini memperlambat fungsi otak dan memori. Namun, lebih dari 100 tahun yang lalu, ilmuwan Alois Alzheimer pertama kali mengidentifikasi plak di otak pasien yang menderita penyakit tersebut.

Sejak itu, Espay mengatakan bahwa para ilmuwan telah berfokus pada perawatan untuk menghilangkan plak. Tetapi tim UC, katanya, melihatnya secara berbeda: Gangguan kognitif bisa disebabkan oleh penurunan peptida amiloid-beta yang larut, bukannya akumulasi plak amiloid yang sesuai. Untuk menguji hipotesis mereka, mereka menganalisis pemindaian otak dan cairan tulang belakang dari 600 orang yang terdaftar dalam studi Inisiatif Neuroimaging Penyakit Alzheimer, yang semuanya memiliki plak amiloid. Dari sana, mereka membandingkan jumlah plak dan kadar peptida pada individu dengan kognisi normal dengan mereka yang memiliki gangguan kognitif. Mereka menemukan bahwa, terlepas dari jumlah plak di otak, individu dengan tingkat peptida yang tinggi secara kognitif normal.

Mereka juga menemukan bahwa tingkat yang lebih tinggi dari peptida amiloid-beta larut dikaitkan dengan hippocampus yang lebih besar, area otak yang paling penting untuk memori.

Menurut penulis, seiring bertambahnya usia, kebanyakan orang mengembangkan plak amiloid, tetapi hanya sedikit orang yang mengalami demensia. Faktanya, pada usia 85, 60% orang akan memiliki plak ini, tetapi hanya 10% yang mengalami demensia, kata mereka.

“Penemuan kunci dari analisis kami adalah bahwa gejala penyakit Alzheimer tampaknya tergantung pada penipisan protein normal, yang berada dalam keadaan larut, bukan ketika agregat menjadi plak,” kata rekan penulis Kariem Ezzat dari Karolinska Institute.

Pendekatan terapi masa depan yang paling relevan untuk program Alzheimer akan mengisi kembali protein yang larut dalam otak ini ke tingkat normal, kata Espay.

Tim peneliti sekarang bekerja untuk menguji temuan mereka pada model hewan. Jika berhasil, perawatan di masa depan mungkin sangat berbeda dari yang dicoba selama dua dekade terakhir. Perawatan, kata Espay, dapat terdiri dari meningkatkan versi protein yang larut dengan cara yang menjaga otak tetap sehat sambil mencegah protein mengeras menjadi plak.

Rekan penulis meliputi: Andrea Sturchio, Universitas Cincinnati, dan Samir EL Andaloussi, Institut Karolinska.

Penelitian ini didanai oleh UC Gardner Neuroscience Institute.

Para penulis mengungkapkan bahwa mereka baru-baru ini mendirikan REGAIN Therapeutics, pemilik aplikasi paten yang mencakup analog peptida non-agregasi larut sintetis sebagai pengobatan pengganti pada proteinopati.

Artikel yang Direkomendasikan