Cara Baru yang Menjanjikan untuk Mengobati Diabetes Tipe 2

Tahun ini menandai peringatan 100 tahun penemuan insulin, terobosan ilmiah yang mengubah diabetes tipe 1, yang dulu dikenal sebagai diabetes remaja atau diabetes yang bergantung pada insulin, dari penyakit terminal menjadi kondisi yang dapat dikelola.

Gambar: www.asuransi-jiwa.org

Saat ini, diabetes tipe 2 24 kali lebih umum daripada tipe 1. Peningkatan tingkat obesitas dan kejadian diabetes tipe 2 terkait dan memerlukan pendekatan baru, menurut peneliti University of Arizona, yang percaya hati mungkin memegang kunci untuk inovasi. pengobatan baru.

“Semua terapi saat ini untuk diabetes tipe 2 terutama bertujuan untuk menurunkan glukosa darah. Jadi, mereka mengobati gejala, seperti mengobati flu dengan menurunkan demam,” kata Benjamin Renquist, seorang profesor di UArizona College of Agriculture and Life Sciences. dan anggota Institut BIO5. “Kami membutuhkan terobosan lain.”

Dalam dua makalah yang baru diterbitkan di Cell Reports , Renquist, bersama dengan para peneliti dari Washington University di St. Louis, University of Pennsylvania dan Northwestern University, menguraikan target baru untuk pengobatan diabetes tipe 2.

Renquist, yang laboratorium penelitiannya bertujuan untuk mengatasi penyakit terkait obesitas, telah menghabiskan sembilan tahun terakhir bekerja untuk lebih memahami korelasi antara obesitas, penyakit hati berlemak dan diabetes, terutama bagaimana hati mempengaruhi sensitivitas insulin.

“Obesitas diketahui sebagai penyebab diabetes tipe 2 dan, untuk waktu yang lama, kita telah mengetahui bahwa jumlah lemak di hati meningkat seiring dengan obesitas,” kata Renquist. “Ketika lemak meningkat di hati, kejadian diabetes meningkat.”

Ini menunjukkan bahwa lemak di hati mungkin menyebabkan Diabetes Tipe 2, tetapi bagaimana lemak di hati dapat menyebabkan tubuh menjadi resisten terhadap insulin atau menyebabkan pankreas mensekresi insulin secara berlebihan tetap menjadi misteri, kata Renquist.

Renquist dan kolaboratornya berfokus pada perlemakan hati, mengukur neurotransmiter yang dilepaskan dari hati pada model hewan obesitas, untuk lebih memahami bagaimana hati berkomunikasi dengan otak untuk memengaruhi perubahan metabolisme yang terlihat pada obesitas dan diabetes.

“Kami menemukan bahwa lemak di hati meningkatkan pelepasan neurotransmiter penghambat asam Gamma-aminobutyric, atau GABA,” kata Renquist. “Kami kemudian mengidentifikasi jalur dimana sintesis GABA terjadi dan enzim kunci yang bertanggung jawab untuk produksi GABA hati – GABA transaminase.”

Sebuah asam amino alami, GABA adalah neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat, yang berarti mengurangi aktivitas saraf.

Saraf menyediakan saluran dimana otak dan seluruh tubuh berkomunikasi. Komunikasi itu tidak hanya dari otak ke jaringan lain, tetapi juga dari jaringan kembali ke otak, jelas Renquist.

“Ketika hati memproduksi GABA, itu menurunkan aktivitas saraf yang berjalan dari hati ke otak. Jadi, hati berlemak, dengan memproduksi GABA, mengurangi aktivitas penembakan ke otak,” kata Renquist. “Penurunan penembakan itu dirasakan oleh sistem saraf pusat, yang mengubah sinyal keluar yang memengaruhi homeostasis glukosa.”

Untuk menentukan apakah peningkatan sintesis GABA hati menyebabkan resistensi insulin, mahasiswa pascasarjana di laboratorium Renquist, Caroline Geisler dan Susma Ghimire, secara farmakologis menghambat transaminase GABA hati pada model hewan diabetes tipe 2.

“Penghambatan produksi GABA hati berlebih mengembalikan sensitivitas insulin dalam beberapa hari,” kata Geisler, sekarang menjadi peneliti pascadoktoral di University of Pennsylvania dan penulis utama makalah tersebut. “Penghambatan jangka panjang GABA-transaminase mengakibatkan penurunan asupan makanan dan penurunan berat badan.”

Para peneliti ingin memastikan temuan itu akan diterjemahkan ke manusia. Kendra Miller, seorang teknisi penelitian di laboratorium Renquist, mengidentifikasi variasi genom di dekat GABA transaminase yang dikaitkan dengan diabetes tipe 2. Berkolaborasi dengan peneliti di Universitas Washington, para peneliti menunjukkan bahwa pada orang dengan resistensi insulin, hati lebih banyak mengekspresikan gen yang terlibat dalam produksi dan pelepasan GABA.

Temuan ini merupakan dasar dari uji klinis yang didanai Komisi Penelitian Biomedis Arizona yang saat ini sedang berlangsung di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis dengan kolaborator Samuel Klein, rekan penulis studi tersebut dan profesor kedokteran dan ilmu gizi Universitas Washington. Percobaan akan menyelidiki penggunaan inhibitor GABA transaminase yang disetujui oleh Food and Drug Administration yang tersedia secara komersial untuk meningkatkan sensitivitas insulin pada orang yang mengalami obesitas.

“Target farmakologis baru hanyalah langkah pertama dalam penerapannya; kami masih bertahun-tahun lagi untuk mencapai apotek lingkungan,” kata Renquist. “Besarnya krisis obesitas menjadikan temuan yang menjanjikan ini sebagai langkah pertama yang penting yang kami harap pada akhirnya akan berdampak pada kesehatan keluarga, teman, dan komunitas kami.”

Artikel yang Direkomendasikan